Γεννημένη τον Αύγουστο του 1961, η Νατάσα Μανίσαλη ασχολήθηκε σε νεαρή ηλικία με το θέατρο και σπούδασε στο Εθνικό.

Πρωταγωνίστησε σε πολλές θεατρικές παραστάασεις και απέσπασε πολύ καλές κριτικές, ενώ έγινε ευρέτερα γνωστή μέσα από τη συμμετοχή της στην τηλεοπτική σειρά «Εμείς κι Εμείς».

Στην τηλεόραση έπαιξε ακόμη σε σειρές όπως «Οι Μικρομεσαίοι»,  «Εκείνες και εγώ». Έπαιξε, ακόμη, και σε ταινίες όπως οι  «Peppermint» και «Βασίλισσα Μαϊμού» .